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体外受精联合胚胎移植技术

体外受精联合胚胎移植技术(IVF,in-vitro fertilization),又称试管婴儿(test tube baby。试管婴儿,是指采用人工方法让卵细胞和精子在体外受精,并进行早期胚胎发育,然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿。选择做“试管婴儿”的夫妇越来越多,尤其是大龄或高龄夫妇。但是夫妇适合采用体外受精方法治疗还有:

  1. 不孕不育的夫妻
  2. 患者经常流产
  3. 胚胎经常不着床
  4. 夫妻一方受遗传性疾病 (基因有问题)
  5. 夫妻两方都受遗传性疾病(携带)
  6. β型地中海贫血症,a型地中海贫血症,囊性纤维化,镰状细胞性贫血
  7. 其中的一个或两个携带易位
  8. 患者要求选择胚胎性别, 患者要求选择双胞胎,龙凤胎
  9. 男士或女士要求保留生育功能的医疗和社会原因

IVF如何进行?

根据女性的年龄,在每个月经周期中大概有1-30个新生卵泡发育。不管年龄多大都只有一个卵泡会发育完好并在自然产生的FSH激素刺激水平下排卵。

在做体外受精流程中,我们的目标是保持FSH水平不变,从刺激更多卵泡发育成为成熟的卵子,然后在阴道超声的引导下手术采集。这些卵子之后在实验室里受精,培养几天之后,然后取其中的一个(少数情况下取两个胚胎)移植到女性的子宫内。

如果还有多余的胚胎时,它们可以被冷冻存储起来,供以后使用。

一个IVF的周期中的步骤是

  1. 关闭大脑和卵巢之间的通信以防止过早排卵(LH峰),从而保证卵子在采集之前不会丢失。
  2. 注射FSH刺激卵巢
  3. 在周期中注射绒毛膜促性腺激素(hCG)替代LH峰值触发排卵
  4. 收集卵子和精子
  5. 在实验室培养的胚胎
  6. 转移胚胎
  7. 用HCG或孕酮维持黄体期的子宫内膜

卵巢刺激

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处方严格控制FSH和其他激素的剂量并监测其效果,医生的目的是可能达到多的可用的卵泡尽量成熟,同时也可以防止过早排卵。重要的是要理解,无论用多少FSH刺激也不会有比预选卵泡更多卵子成熟。

FSH的剂量要足够,可以保证卵泡之间不产生通常的竞争,但是一旦达到阈值,预选卵泡的成长将不受控制。

进而,使用注射FSH不会用完所有的卵泡和卵子,它使用卵子的速度比其他方式是相同的。这些卵泡实际上在几个月前已经开始发育, 那些没有被选中的卵泡,不会产生成熟的卵子,最后只是简单被卵巢吸收了。

FSH剂量引起更多的卵泡发育并非好事。如果剂量过高,可能破坏卵子,也可能使妇女的卵巢有过度刺激综合征的风险。

FSH给药的持续时间也很重要。卵泡期的正常长度是保证卵泡的生长需要,通常需要11天或稍长一点时间。我们通常在刺激后3天或4天检查女性的雌激素水平的。如果看起来似乎并没有明显的反应时,FSH的剂量可以增加;如果响应已经过轻快,FSH的剂量要逐渐减少。

激素刺激后的7天或8天,患者要做第一次超声检查,此时由非常熟悉卵泡状况跟踪的超声检查员做进行超声检查。是否需要进一步的监测由妇女的个体反应情况来确定,可能每隔一天需要做一次血液和超声波测试,直到卵泡直径达到18-20mm,这个大小足以包含一个成熟的卵子。

自然周期

自然周期试管婴儿过程中,患者并没有使用任何促排卵药物是可能的,这就是所谓的“自然周期”因为卵子都是自己发育成熟的,所以能获得自然成熟度较好的卵子;子宫内膜环境更有利于胚胎种植;没有使用促排卵药物,患者也就不会出现卵巢过度刺激和多胎妊娠等问题。因为这时只有一个卵子被采集到并在实验室受精。所以我们要充分利用在一个月的治疗期间的所有发育的卵子,在一个IVF周期内给您一个最好的怀孕机会。

卵巢储备

准确地确定一个妇女还存有多少卵子是不可能。然而,医生可以通过周期早期的FSH水平和盆腔超声检查得到“卵巢储备”的概况。

防止过早排卵

关闭大脑和卵巢之间的通信,从而使卵子在可以收集前不被释放出来。

这是通过使用GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物——即与天然激素(GnRH)的密切相关的一组药物——来实现。GnRH是由大脑中下丘脑产生,用来控制由脑垂体释放FSH和LH的激素。GnRH有两种类型的类似物——激动剂和拮抗剂,以不同的方式防止LH峰出现。

GnRH激动剂首先作用于脑下垂体,引起FSH和LH的爆发性升高,之后又抑制或调低脑下垂体引起他们的降低。在泰国有两种类型的激动剂常使用——鼻用喷雾剂和注射剂。你的医生会考虑哪种形式适合您的情况。

GnRH拮抗剂是 一种较新的类的可注射的药物,其优点是直接控制FSH和LH的水平下降,而没有前期的升高过程。这意味着,使用GnRH拮抗剂可以缩短给药时间。GnRH拮抗剂通常在FSH刺激第6天开始使用。在泰国销售的拮抗剂商品名是Cetrotide®和Orgalutran®,相比激动剂稍微有些贵,但是能够有效地防止LH峰或导致怀孕。然而这对于在一个IVF周期只生产少量卵子的妇女(尤其是大龄妇女)或选择缩短治疗时机间的妇女来说是值得的。您的医生更倾向于使用哪种药物,将取决于各种因素,如年龄、前期治疗反应和便利性。

排卵机制
通过注射绒毛膜促性腺激素(hCG)替代周期中的LH峰值

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目前并非没有合成的LH来模仿自然的LH峰值,主要由于LH的可用作用的持续时间太短。使用hCG(人绒毛膜促性腺激素)取代天然LH峰值作用,可以设定排卵过程所发生的一切:使在成熟卵泡中卵子成为可受精的卵子,取卵的时候卵子才能卵泡壁脱落并随卵泡液流出来。

注射hCG后的38小时可发生排卵。注射hCG后约34小时,卵子即成熟并可以自由浮动,这时候有四小时的时间“窗口”可以取卵,通常是预定在hCG触发36小时后取卵。

市售的hCG产品如Pregnyl®是干粉、Ovidrel®是预充式注射器。您的医生会根据您的情况开出适当的处方。

FSH的刺激第3天开始应禁止性生活,因为并不是所有的卵子完全都能被收集。

这时会有一些微小机会自然受孕,因此当额外的胚胎移植的时候,会增加多胎妊娠的风险。

卵子采集

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卵子采集涉及从排卵前的卵泡抽吸或引流液体。其过程是在阴道超声引导下,通过阴道顶部到子宫颈的任一侧。在保罗.梅奥.梅尤婷医院不孕不育诊疗中心卵子采集的时候我们采用“轻”全身麻醉,卵子采集时间也是快速的、相对无创的手术。它可以比喻为深度的镇静。它借助一种最小限度的肌肉放松和感觉丧失,并保持自然呼吸。尽管此时也使用它可以比喻为深度的镇静。它借助一种最小限度的肌肉放松和感觉丧失,并保持自然呼吸。呼吸面罩,主要用于管理需要的氧气以及如果需要的时候补充镇静的气体。在保罗.梅奥.梅尤婷医院不孕不育诊疗中心麻醉师会给您用药,并密切跟踪您手术过程。我们使用短效静脉麻醉剂,对全身诱导麻醉,它具有起效快(约40秒)和作用时间短,可以让患者清醒、恢复、尽早回到活动和饮食基线,花费的时间比其他一些镇静替代品都短。

如果需要,在手术过程中我们可以使用了“蒸汽”或“气体”保持意识丧失状态,例如,手术过程比预期长。气体是一种作用迅速,无刺激性的麻醉剂,诱导吸入过程中的平稳控制,实现快速的丧失意识。停止麻醉后可以快速恢复。

手术过程

随着“轻”全身麻醉启动后,开始扫描卵巢进行卵泡跟踪。用针管穿过子宫颈旁边的阴道壁,并刺入卵巢的吸取卵泡。您的伴侣不能进入现场。

阴道壁通常会有少量的出血。其他并发症,如大出血、内部器官损坏或感染是可能的,但很罕见。

卵泡被吸空以后,常常会再次被液体充满,所以可能会有饱胀的感觉。有些妇女可能还会抱怨采集卵子后的几天有抽筋的感觉。这可以用对乙酰氨基酚(含或不含可待因)缓解。

副作用往往在手术后更加明显,尽管卵子已取出,但是激素过程在排卵后仍然存在。这些副作用包括和以前一样情绪变化,也会有提高排卵指标的物理效应,有明显的腹部肿胀,乳房胀痛,下腹不适。

卵子准备

在保罗.梅奥.梅尤婷医院不孕不育诊疗中心的胚胎学家住在毗邻的胚胎实验室。从卵泡中收集的液体转交给的胚胎学家,他用高倍显微镜开始定位和提取的卵子,并将它们转移到特殊的塑料盘子里面准备孵化。

复苏

手术后,您将被送到恢复室。您醒来之后,您的伴侣可以和您在一起。既然您是一个轻度的全身麻醉,需要有一个成年人负责照顾您安排陪同您回家。一定不要自己开车或独自行动,即使您感觉良好,这样做也是不安全的。请务必不要在您麻醉后的24小时之内做任何重要活动——比如开车、操作机器、或签署重要文件—

手术之后通常没有必要停下工作请假休息,但如果你觉得你需要的医疗证明,你可以与护士商定。

如果您做了取卵的同时,您的男伴也做了PESA或TESA手术,那么您将需要第三人送您回家。

可能性很小的事情是,出于您的安全考虑需要进一步的手术,保罗.梅奥.梅尤婷医院不孕不育诊疗中心日间手术设备齐全,足以处理各种突发事件。

卵子准备

保罗.梅奥.梅尤婷医院不孕不育诊疗中心的胚胎学家住在毗邻的胚胎实验室。从卵泡中收集的液体转交给的胚胎学家,他用高倍显微镜开始定位和提取的卵子,并将它们转移到特殊的塑料盘子里面准备孵化。

精子采集

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卵子收集以后不久,男伴就要发挥他的作用了,他将会被要求进入到我们收集室。当然如果您住在离我们的实验室一个小时内的路程,我们也可以到您的家中采集。如果你预计到困难的话,精子可以在取卵的提前一天收集并冷冻储藏。

保罗.梅奥.梅尤婷医院不孕不育诊疗中心科学家寻找精子样本需要保证两件事情——精子新鲜和精子质量。为了确保精子是新鲜的,我们建议在卵巢刺激中hCG峰值的当天,男伴射精一次。之后应该避免再次射精,直到卵子收集后,这样可以最大限度地提高精子的数量。

受精

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卵子和精子收集后被送到实验室,在这里卵子受精,并且胚胎培养5天。传统的IVF中,大约50,000到100,000洗过的精子与卵子一起放在一个小塑料盘里,精子在接下来的几个小时,穿过卵子丘细胞层,最有希望的一个精子成功使卵子受精。

到了第二天,精子引入卵子大约15小时后,科学家们将通过检查原核,看是否寻找存在受精的卵子。在正常受精的卵子应该有2个原核一个来自精子,一个来自卵子。

并非所有的卵子都正常受精,这是常见的。如果第一天收集的卵子有80%有两个原核,我们认为这是一个很好的结果了。

胞浆内单精子注射(ICSI)

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根据您的医生认为,常规IVF的受精机会很低,可用细胞浆内单精子注射(ICSI)使卵子受精。这种情况通常是因为精子数量低或精子活力低,或者因为其他阻碍受精过程如精子抗体或夫妻想采用PCR方法筛查遗传性疾病或以前未能通过试管受精等等。

单个精子注入到每个卵子里。精子的选择主要是按照其正常的形状和大小。

囊胚培养

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一旦发生受精,在未来数天,胚胎将分裂且细胞数量迅速增加。到第4天,细胞分成迅速,但胚胎尺寸尚未增大。它现在是紧缩在一起(不能区分开每个细胞),这时被称为桑椹胚。

如果胚胎存活到第5天,进入胚泡阶段,这时它将包含75至100个细胞。它是一个由外层细胞(外胚滋养层)形成的三维球,其中是一个细胞团,两者之间是充满液体的空腔。滋养层形成的胎盘、胎膜和脐带。内部的细胞团将成为胎儿。

我们只通过观察并不能看出好的胚胎和不好的胚胎之间的差异。

状态良好的胚胎总是忙着变形和自我修复,所以有可能产生一些碎片(就是在细胞分裂过程中少量被挤落下来的)或空泡(细胞围成的空间)。对于这些变化的重要性未发现的,带着一些散落碎片和空泡的胚胎可以发育下去,形成完全健康的胎儿。

虽然许多胚胎可以存活2〜3天达到4-6细胞阶段,只有最强壮的才有能力不断发展到胚泡,然后成为一个婴儿。所以,找出更好的胚胎的方法之一,就是让他们在实验室里长大时间长一点,在囊胚阶段再移植。这是一个很好的方式,确定哪些胚胎最有发展潜力。保罗.梅奥.梅尤婷医院不孕不育诊疗中心的囊胚移植是标准的,我们是世界上囊胚培养和植入的成功率的引领者。

胚胎要达到第5天需要两件事情:足够的能量,染色体正常。

能量

胚胎能源供应来自其细胞内叫做线粒体(线粒体来源于卵子)的微小结构,直到植入形成了胎盘。因为胚胎的线粒体都来自卵子,卵子又来源于母亲。所有的卵子,在女孩一出生就已经形成,所以卵子中的线粒体,与卵子本身一样老的。

染色体

胚胎必须有正确的基因构成才能正常发育。人类基因中有23对染色体。染色体数目不正确就会导致的胚胎植入失败或不能发育到正常分娩。怀孕是一个伟大的异常胚胎过滤器。对第3天的胚胎细胞进行染色体分析研究表明,只有三分之一有正常数量染色体。

如果胚胎发育到第5天,并成为囊胚,其染色体正常的几率是三分之二。 90%染色体异常怀孕在第一孕期会流产的.染色体正常的妊娠93%会保持至足月。

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胚胎移植

胚胎移植到子宫通常是简单的、无痛的,基本与子宫颈抹片检查相同。内窥器放置在阴道后,已装有胚胎的细塑料导管通过子宫颈进入子宫。很多人认为子宫像一些图册上的样子——一个洞穴,移植的胚胎空荡荡的住在里面,有时候可能还会掉出来。实际上,子宫内膜腔只是一个潜在的空间,前后子宫壁就像两片面包中间涂上果酱,胚胎就像树莓种子镶嵌在其中。不管你做什么,也不会掉下来!

胚胎移植后

注射的hCG作用会在一个星期内慢慢减弱了,但是卵巢自己可能无法产生足够的孕激素维持妊娠。需要额外剂量的hCG(Pregnyl®),或者孕酮(CRINONE®或Cyclogest®阴道片剂)的,直至孕激素产生正常为止。

卵子采集后16天内,妊娠试验是不可靠的,这可能是治疗周期中最令人神经紧张的一段时间。很多人会觉得情绪高涨(因为有了新的怀孕机会),而有些人会很泄气(因为与取卵前相比,可做的事情更少,又没有什么消息,除非你有特殊的问题,否则很少与诊所的人接触)。

一旦试管婴儿周期中的所有阶段已经完成,您还要等待2个星期才知道效果,无论是否已经开始怀孕。我们的辅导员,护士协调员和您的医生会给您提供帮助。

冷冻胚胎

患者经过卵巢刺激和卵子采集后,往往有多于移植周期需要(一个或两个)的胚胎。如果IVF周期后还有剩余的健康的胚胎,他们可能会被放置在冷冻储存。通过冷冻这些胚胎,您在只有这一次刺激周期,以后有机会不止一次尝试怀孕的机会。需要注意的是,并不是所有的未使用的胚胎都适用于冷冻。

在Paolo memorial医院不孕不育诊疗中心的我们使用的方法称为玻璃化冷冻和冷冻储存胚胎。玻璃化超快速冷却技术,它允许胚胎有效地冷冻保存时,没有任何破坏冰晶的形成,因此这种方法重新解冻后,生存率提高。

与常规冷冻相比,玻璃化是符合成本效益、时间效益,在解冻后的存活率和怀孕率方面显示出显著优良的效果。玻璃化冷冻与囊胚培养和单胚胎移植的配合使用,显著提高了只用单次刺激周期的怀孕机会,同时也避免了多胎妊娠并发症。

胚胎玻璃化冷冻与存储减少了激素治疗和卵巢刺激的次数,有些人可以只有一次刺激周期,就可以有两个或三个胚胎移植。冷冻胚胎周期涉及监测您的月经周期的排卵和胚胎转移或使用在正确的时间顺序服药以模仿自然周期激素状态。

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